Симптоми раку щитовидної залози. Методи лікування, прогноз виживання

Рак щитовидної залози - злоякісне новоутворення, що розвивається з фолікулярних, мозкових або папілярних клітин.

Зростання частоти встановлення діагнозу - рак щитовидної залози за останні 15 років склав 6%. Відповідно до думки експертів, це пов'язано з повсюдним впровадженням ультразвукових методів діагностики, здатних на ранніх стадіях виявити наявність злоякісних утворень, які раніше залишалися недіагностірованнимі.

Виявити ознаки раку щитовидки на ранніх етапах можна за допомогою самодіагностики - так зване «Самообстеження щитовидної залози». Самостійний огляд шиї часто допомагає виявити набухання і збільшення окремих структур, що вказує на зоб, доброякісні пухлини або рак щитовидної залози.

На 2014 рік в США очікується наступна статистика захворювань щитовидної залози:

• Близько 63 тисяч нових діагностованих випадків раку 48000 - жінки і 15 000 - чоловіки
• 1800 - 1850 випадків смертельних результатів раку 1050 - жінки і 800 - чоловіки

Рак щитовидної залози, симптоми якого дозволяють швидко визначити наявність патологічного процесу, зазвичай діагностується у дорослих в більш ранньому віці, ніж злоякісні утворення інших органів. 65% від загального числа підтверджених випадків виявляють у пацієнтів молодше 55 років. Приблизно 2% ракових пухлин щитовидної залози виникають у дітей і підлітків.

В останні десятиліття захворюваність раком щитовидної залози значно збільшилася, зробивши його найшвидше злоякісним онкологічним захворюванням в США. Тим не менш, летальність захворювання залишається стабільно низькою порівняно з іншими пухлинами.

Фактори ризику

До станів, що підвищує ризик виникнення онкологічних захворювань щитовидної залози, відносяться:

• Вік і стать (у жінок захворювання розвивається в три рази частіше. Також, у жінок рак виявляють у більш ранньому віці (40-50 років), ніж у чоловіків (60-70));
• Недостатнє споживання продуктів, що містять йод (у регіонах з недостатнім вмістом йоду в їжі більш часто відзначається розвиток фолікулярного раку щитовидної залози. Дефіцит йоду підвищує ризик папілярної карциноми, особливо у людей, що піддаються радіоактивному опроміненню);
• Радіація (вплив радіоактивного випромінювання - підтверджений фактор ризику. Променева терапія в області голови та шиї, проведена в дитячому віці, значно підвищує ймовірність захворювання в майбутньому. До радіоактивних впливів також відносяться діагностичні процедури - рентген або комп'ютерна томографія. Застосування даних методів в дитячому віці повинне здійснюватися тільки за чіткими показаннями і в малих дозах, якщо інші способи неефективні).

Як показали дослідження, після аварії на атомній електростанції в Чорнобилі відзначалося різке збільшення частоти захворюваності на рак щитовидної залози в 10-ки разів. При цьому люди з достатнім надходженням йоду в організм мали менший ризик захворювання. Вплив радіації на дорослий організм несе набагато менший ризик, ніж у дитячому віці.

• Спадкові захворювання (іноді відзначається сімейна схильність до розвитку раку. Тим не менш, в загальній структурі захворюваності вони носять одиничний характер і не мають достатньої бази для підтвердження).

Всі ці фактори призводять до кінцевої причини переродження залізистих клітин в ракові - мутації ДНК хворого. У разі обтяженої спадковості людина набуває мутований ген ще при зачатті. В інших випадках мутація відбувається під впливом різних факторів, описаних вище.

Типи пухлин

Більшість ракових пухлин щитовидної залози є диференційованими, тобто складаються з майже не змінених фолікулярних клітин органу.

Папілярна карцинома становить приблизно 80% усіх злоякісних пухлин щитовидної залози. Цей вид відрізняється повільним зростанням і поразкою тільки 1 частки органу. Незважаючи на досить повільне зростання, пухлина досить часто поширюється на шийні лімфовузли. Папілярний рак характеризується низькою летальністю і сприятливим прогнозом лікування.

Фолікулярна карцинома - Друга за частотою виявлення форма раку щитовидної залози (10%). Частота його виникнення істотно вище в країнах з недостатнім рівнем йоду в їжі. Такі пухлини зазвичай не поширюються в лімфовузли, але можуть проникати в інші органи, включаючи легені і кісткову систему. Прогноз фолікулярної карциноми не так сприятливий, як папілярної, хоча в більшості випадків, лікування дозволяє повністю позбавитися від захворювання.

Медулярний карцинома в структурі ракових захворювань щитовидної залози становить приблизно 6%. Вона розвивається з залізистих клітин, що продукують гормон кальцитонін, контролюючий рівень кальцію в крові. На наявність пухлини може вказувати підвищений вміст кальцитоніну і особливого білка - карціноембріотіческого антигену. Даний вид раку метастазує в лімфовузли, легені, печінка та інші органи. Часто це відбувається ще до виявлення пухлини. Через неможливість діагностики та лікування даного виду раку за допомогою радіоактивного йоду на даний момент прогноз залишається несприятливим.

Анапластична карцинома - рідкісна форма раку, яка становить близько 2-4% випадків. Це недиференційована форма раку, так як тип пухлинних клітин не може бути точно визначений. Вважається, що цей рак розвивається з існуючих папілярних або мозкових карцином. Симптоми анапластичного раку щитовидної залози відрізняються більш швидким розвитком, прискореним ростом пухлини і раннім метастазуванням в шийні лімфовузли та віддалені органи, що обумовлює значні труднощі при лікуванні.

Симптоми

Ознаками раку щитовидної залози є:

• Відчуття збільшеного освіти в області шиї (звичайно з одного боку, часто - з швидким зростанням)
• Набряк шиї в районі залози
• Біль в області залози, іноді розповсюджується вгору до вух
• Охриплість та інші стійкі зміни голосу
• Утруднення ковтання
• Порушення дихання - задишка, ядуха, кашель
• Постійний кашель, не пов'язаний з простудними захворюваннями (рак щитовидної залози 4 стадії в 61% випадків метастазує в легені)

Біль, що виникає при ковтанні, надмірно стимулює роботу залоз в горлі, які продукують в'язкий слиз. Через це виникає відчуття «ватного клубка в горлі».

Переродження залізистих клітин призводить до зменшення об'єму здорової тканини органу і зниження кількості продукованих гормонів, в результаті чого розвивається гіпотиреоз. Ознаками даного стану є:

• Апатичність, млявість, сонливість
• Поколювання в кінцівках
• Випадання волосся (причини), грубий голос

При розвитку фолікулярного раку щитовидної залози, навпаки, відбувається стимуляція роботи органу, що призводить до гіпертиреоз. Внаслідок гіперпродукції гормонів патологічними пухлинними клітинами з'являються наступні симптоми:

• Судоми
• Відчуття жару, підвищена пітливість (причини)
• Безсоння, хронічна втома
• Схуднення, зниження апетиту

Стадії

Диференційовані форми у пацієнтів до 45 років

Молоді люди мають меншу вірогідність смертельного результату даної форми раку. Поділ на стадії в описуваної віковій групі проводиться таким чином:

• 1 стадія - пухлина має будь-який розмір, але при цьому вона не піддається розпаду і не метастазує у віддалені органи. Можливо поширення в найближчі лімфовузли;
• 2 стадія - пухлина будь-якого розміру, яка при цьому має метастази у віддалених частинах тіла.

Диференційовані форми у пацієнтів після 45 років

• 1 стадія характеризується обмеженим ростом пухлини (до 2 см), яка не має метастазів у лімфовузлах та ін. Органах;
• 2 стадія - пухлина діаметром від 2 до 4 см, не виходить за межі органу. Метастази в лімфовузли та інші органи відсутні;
• Ознаками 3 стадії є збільшення розміру пухлини> 4 см або вихід за межі органу без поширення в лімфовузли та інші частини тіла або наявність пухлини будь-якого розміру, яка має метастази в найближчих шийних лімфовузлах, але без розпаду і метастазування в інші органи;
• 4A стадія - пухлина будь-якого розміру, що має осередки за межами органу. Можливо наявність метастазів у оточуючих лімфовузлах (шийних, грудних), але без віддалених вторинних вогнищ;
• Стадія 4B - пухлина будь-якого розміру, що характеризується проростанням вглиб шиї в напрямку хребта, або в довколишні великі кровоносні судини. Можливо метастазування в лімфовузли, але віддалених метастазів немає;
• Стадія 4C означає наявність метастазів у інших органах. При цьому пухлина може мати будь-який розмір і навіть не виходити за межі залози або метастазувати в лімфовузли.

Анапластичні форми

Всі виявляються анапластические форми свідомо вважаються раком 4 ступеня, що характеризує несприятливий прогноз захворювання.

• 4A стадія - пухлина знаходиться в межах щитовидної залози. Віддалених метастазів немає, але можуть визначатися вогнища в найближчих лімфовузлах;
• Стадія 4B характеризується проростанням пухлини за межі органу без формування віддалених метастазів;
• Стадія 4C відображає наявність віддалених метастазів пухлини. При цьому основне вогнище може перебувати в межах залози і не мати метастазів у лімфовузлах.

Лікування

Вибір методу терапії залежить від форми раку та стадії розвитку пухлини. Лікування раку щитовидної залози здійснюється одним або комбінацією з декількох таких способів:

• Хірургічне лікування;
• Лікування радіоактивним йодом;
• Променева терапія;
• Гормональна терапія;
• Хіміотерапія;
• Виборча терапія (таргетная, прицільна).

Зазвичай онкологія щитовидної залози виліковна, особливо в тому випадку, якщо пухлина ще не почала метастазувати. У ситуації, коли повністю вилікувати рак не представляється можливим, лікування спрямоване на видалення або знищення більшості ракових клітин і призупинення їх подальшого зростання і метастазування. У запущених випадках проводиться паліативне лікування, яке має на меті усунути небезпечні симптоми раку (біль, порушення дихання, ковтання).

Хірургічне лікування

Операція на сьогоднішній день є основним методом лікування раку щитовидної залози. Виняток становлять деякі анапластические форми.

Лобектомія - це операція, що припускає видалення 1 частки щитовидної залози. Даний спосіб застосовується для лікування раку невеликого розміру, що не проник за межі тканин залози. У ряді випадків така операція проводиться з діагностичною метою, якщо біопсія не надала достовірний результат.

Перевагою операції є відсутність необхідності прийому гормональних препаратів надалі, тому що в результаті лікування залишається здорова частина залози.

Тіреоектомія - це операція, в ході якої проводиться повне видалення щитовидної залози. Це найбільш поширений метод хірургічного лікування. Розрізняють тотальну і субтотальна тіреоектомія. Остання передбачає неповне видалення тканин залози в силу особливостей росту пухлини або анатомічної будови органа.

Після видалення щитовидної залози хворому призначається прийом гормональних препаратів щодня (гормон щитовидної залози левотироксин).

Видалення лімфатичних вузлів зазвичай проводиться одночасно з основною операцією. Особливе значення видалення шийних лімфовузлів має при лікуванні медуллярного раку, а також анапластіческіх форм.

Ускладнення і побічні ефекти оперативного лікування включають:

• Тимчасова або постійна осиплість голосу, а також його втрата;
• Пошкодження паращитовидних залоз;
• Кровотеча або формування великої гематоми в області шиї;
• Інфікування рани.

Лікування радіоактивним йодом

При попаданні в організм радіоактивного йоду (Йод-131) він майже в повному обсязі накопичується в клітинах щитовидної залози. На цьому заснований даний метод лікування. Після прийому всередину у вигляді капсули препарат всмоктується з кишечника в кров і абсорбується клітинами залози. Під впливом радіації залізисті клітини (ракові і здорові) руйнуються, при цьому не виявляється негативного впливу на всі інші органи.

Цей метод може застосовуватися для руйнування тканин щитовидної залози, що залишилися після оперативного лікування. Лікування радіоактивним йодом також ефективно проти метастазів у лімфовузлах та інших органах.

Описаний спосіб забезпечує значне підвищення виживання хворих папілярним і фолікулярним раком щитовидної залози, які перейшли в 4 стадію (з метастазуванням). У той же час, переваги методу залишаються сумнівними на ранніх стадіях, коли видалення пухлини може бути ефективно проведено хірургічним методом.

Для того, щоб отримати більшу ефективність від лікування радіоактивним йодом, необхідно досягти високої концентрації тиреотропного гормону в крові пацієнта. Він сприяє агрегації йоду залозистими клітинами. Якщо перед цим була проведена операція з видалення щитовидної залози, підвищити рівень тиреотропного гормону можна, обмеживши щоденний прийом гормонів щитовидної залози протягом декількох тижнів. Альтернативний спосіб - введення медичного препарату Тирогену, який є розчином тиреотропного гормону. Він вводиться один раз на день протягом 2 днів. На третій день проводиться введення радіоактивного йоду.

Ускладнення методу залежать від отриманої дози радіації:

• Набряк в області шиї;
• Сухість в роті;
• Нудота і блювання;
• Набухання і ущільнення слинних залоз;
• Зміна смакових відчуттів;
• Сухість очей (див. синдром сухого ока).

Гормональна терапія

Постійний прийом таблетованих форм гормонів щитовидної залози служить двом цілям:

• Підтримка нормальної життєдіяльності організму;
• Зупинка росту ракових клітин, що залишилися після хірургічного лікування.

Так як після тіреоектомія організм виявляється не здатний виробляти гормони щитовидної залози, то пацієнту необхідно проводити замісну терапію гормональними препаратами. Це дозволяє запобігти повторному виникненню раку. Зазвичай лікарі рекомендують приймати гормони в дозах, що перевищують денну норму.

Ускладнення і побічні ефекти: аритмії, остеопороз (див. симптоми і причини остеопорозу, лікування остеопорозу).

Променева терапія

Променева терапія увазі застосування високоінтенсивного випромінювання для впливу на ракові клітини. Перед опроміненням виробляється тонка і точна настройка для опромінення тільки патологічного вогнища без пошкодження здорових тканин. Зазвичай даний метод не використовується для лікування ракових пухлин, що накопичують йод, так як більш ефективним способом лікування є терапія радіоактивним йодом. Таким чином, променева терапія застосовується для лікування анапластіческіх форм злоякісної пухлини щитовидної залози.

При розростанні пухлини за межі щитовидної залози променева терапія дозволяє знизити ризик повторного розвитку пухлини після оперативного лікування і уповільнити зростання метастазів в інших органах.

Курс лікування проходить протягом декількох тижнів, 5 днів на тиждень. Перед початком лікування медичний працівник справить точні виміри анатомічних структур кожного конкретного пацієнта, визначить необхідний кут впливу і задасть необхідну дозу випромінювання. Сеанс опромінення триває кілька хвилин і є абсолютно безболісним.

Побічні ефекти променевої терапії:

• Пошкодження навколишніх тканин;
• Зміна кольору шкірних покривів;
• Сухість в роті;

Виборча терапія

На даний час триває розробка нових лікарських засобів, дія яких спрямована на усунення тільки видозмінених ракових клітин. На відміну від стандартної хіміотерапії, в процесі якої руйнуються всі швидкозростаючі клітини, дані препарати є більш вибірковими і впливають тільки на ракові клітини.

Препарати для виборчої терапії при медулярної раку щитовидної залози

Лікування даного виду раку представляє більший інтерес, так як стандартна гормональна терапія, а також лікування радіоактивним йодом в цьому нагоди залишаються неефективними.

Вандетаніб (Vandetanib) - це препарат для виборчої терапії, який сприяє припиненню росту пухлини протягом 6 місяців з початку лікування. Поряд з тим, немає достатніх даних про ступінь виживаності хворих, які приймають цей препарат в порівнянні з іншими групами.

Кабозантініб (Cabozantinib) - ще один препарат для виборчої терапії медуллярного раку щитовидної залози. Термін обмеження зростання ракової пухлини при прийомі препарату становить 7 місяців.

Виборча терапія папілярного і фолікулярного раку щитовидної залози

Необхідність препаратів для лікування даних типів раку є менш вираженою, оскільки в цих випадках з успіхом застосовуються хірургічні методи і терапія радіоактивним йодом. До препаратів для виборчої терапії відносять:

• Сорафеніб (sorafenib);
• Сунітініб (sunitinib);
• Пазопаніб (pazopanib);
• Вандетаніб (vandetanib).

Прогноз

Ефективність лікування і якість подальшого життя залежать від типу і стадії захворювання. На 2010 рік статистика виживаності була представлена наступними цифрами.

П'ятирічна виживаність анапластіческіх (недиференційованих) карцином щитовидної залози, більшість з яких до моменту виявлення досягли 4 стадії, становить близько 7%.