Синдром Дауна (трисомія 21)

Синдром Дауна (патологія, також звана трисомія 21) є генетичним розладом, який зустрічається приблизно у 1 з 800 новонароджених. Він є провідною причиною когнітивних порушень. Синдром Дауна пов'язаний з м'якою та помірною затримкою розвитку, люди із захворюванням мають характерні риси обличчя, низький м'язовий тонус в ранньому дитинстві. Багато людей з синдромом Дауна мають пороки серця, підвищений ризик розвитку лейкемій, ранній початок хвороби Альцгеймера, шлунково-кишкові захворювання, і інші проблеми зі здоров'ям. Симптоми синдрому Дауна розташовуються в діапазоні, від легкої до важкої ступеня розвитку.

Люди з синдромом Дауна

Причини синдрому Дауна

Синдром Дауна названий на честь доктора Ленгдона Дауна, який в 1866 році вперше описав цей синдром як розлад. Хоча доктор описав важливі і основоположні симптоми, але він не вірно визначив, що саме викликає дану патологію. І тільки в 1959 р вчені виявили генетичне походження синдрому Дауна. Гени на додаткові копії 21-ї хромосоми несуть відповідальність за всі характеристики, пов'язані з синдромом Дауна.

Як правило, кожна клітина людини містить 23 пари різних хромосом. Кожна хромосома несе гени, які необхідні для правильного розвитку і підтримки нашого тіла. У концепції, людина успадковує 23 хромосоми від матері (через яйцеклітину) і 23 хромосоми від батька (через сперматозоїд). Однак іноді людина успадковує додатковий хромосомний набір від одного з батьків. У разі синдрому Дауна, найбільш часто успадковують дві копії 21-ї хромосоми від матері і одну 21-ю хромосому від батька, в загальній складності виходить три хромосоми 21. Саме через такого типу успадкування синдром Дауна називають трисомією по двадцять перше хромосомі.

Близько 95% людей із синдромом Дауна успадковує всю додаткову хромосому 21. Приблизно від 3% до 4% людей із синдромом Дауна не успадкують всю додаткову хромосому 21, а тільки деякі додаткові гени з 21-ої хромосоми, що додаються до іншої хромосомі (як правило , хромосома 14). Це називається транслокація. Транслокації в більшості випадків є випадковими подіями під час зачаття. У деяких випадках, однак, один з батьків є носієм збалансованої транслокації: батько має рівно дві копії хромосоми 21, але деякі гени розподілені в іншій хромосомі. Якщо дитина успадковує хромосому з додатковими генами 21-ої хромосоми, то у дитини буде синдром Дауна (дві хромосоми 21, плюс додаткові гени 21-й хромосомі, підключений з іншої хромосоми).

Близько 2% -4% людей із синдромом Дауна успадковують додаткові гени хромосоми 21, але не в кожній клітині тіла. Це мозаїчний синдром Дауна. Ці люди можуть, наприклад, успадкувати частину хромосомних порушень, т. Е. Додаткова 21-а хромосома може знаходитися не у всіх клітинах людини. Так як у людей з мозаїчним синдромом Дауна число таких клітин варіюється в різних межах, вони часто не матимуть всіх ознак синдрому Дауна, можуть бути не настільки сильними інтелектуальні порушення, як у людей з повною трисомією по 21 хромосомі. Іноді мозаїчний синдром Дауна є настільки незначними, що він буде залишатися непоміченим. З іншого боку, мозаїчний синдром Дауна також може бути неправильно діагностовано як трисомія по 21 хромосомі, якщо не було зроблено генетичне тестування.

Виникає питання, над яким вчені з усього світу працюють в даний час, які з додаткових генів в 21-й хромосомі призводять до розвитку тих чи інших симптомів. Точної відповіді на це питання досі немає. Вчені вважають, що збільшення числа специфічних генів змінює взаємодію між ними. Деякі гени стають більш активні, ніж інші, а інші менш активні, ніж зазвичай. Внаслідок даного дисбалансу порушується диференціювання і розвиток як самого організму, так і психо-емоційної сфери, включаючи в себе та інтелектуальний розвиток. Вчені намагаються з'ясувати, які гени з трьох варіантів 21 хромосоми відповідають за той чи інший ознака синдрому Дауна. В даний час відомо близько 400 генів на 21 хромосомі, але функція більшості залишається не ясною донині.

Єдиним відомим фактором ризику розвитку синдрому Дауна є вік матері. Чим старше жінка в момент зачаття, тим більше ризик народження дитини з синдромом Дауна. Вік матері в момент зачаття є ризиком синдрому Дауна:

25 років 1 з +1250
30 років 1 з 1000
35 років 1 з 400
40 років 1 з 100
45 років 1 з 30

Синдром Дауна не є спадковим захворюванням, хоча схильність до його розвитку існує. У жінок з синдромом Дауна ймовірність зачати хворої дитини становить 50%, часто відбувається спонтанне переривання вагітності. Чоловіки з синдромом Дауна безплідні, за винятком музичного варіанта синдрому. У носіїв генетичної транслокації хромосом ймовірність народження дитини з синдромом Дауна також буде підвищена. Якщо носієм є мати, дитина з синдромом Дауна народжується в 10-30%, якщо носій батько - в 5%.

Здорові батьки, у яких народилася дитина з синдромом Дауна, мають 1% ризику зачаття ще одну дитину з синдромом Дауна.

Симптоми і ознаки прояви синдрому Дауна.

Незважаючи на тяжкість синдрому Дауна в діапазоні від легкої до важкого ступеня, більшість людей мають широко відомі зовнішні прояви. Вони включають в себе наступні ознаки:

• Сплощене обличчя і ніс, коротка шия, маленький рот іноді з великим, висунутим язиком, маленькі вуха, розкосі вгору очі, які можуть мати невеликі шкірні складки у внутрішнього угла-
• Білі плями (також відомий як плями Brushfield) можуть бути присутніми на кольоровий частина глаза-
• Руки короткі і широкі, з короткими пальцями, і з одного складкою на долоні-
• Слабкий м'язовий тонус, затримка розвитку і зростання.
• аркообразной небо, зубні аномалії, плоска перенісся, борозенчасте мову-
• Гіперподвіжность суглобів, викривлення грудної клітки килевидное або воронкообразное.

Найбільш розповсюдженими розладами, пов'язаними з синдромом Дауна, є когнітивні порушення (порушення спілкування). Когнітивний розвиток часто затримується, і всі люди з синдромом Дауна мають труднощі у навчанні протягом усього життя. Як додаткова 21-а хромосома призводить до когнітивних порушень, не зовсім ясно. Середній розмір мозку людини з синдромом Дауна мало відрізняється від здорової людини, але вчені виявили зміни у структурі та функції певних областей мозку, такі як гіпокамп і мозочок. Особливо змінюється гіпокамп, який відповідає за навчання і пам'ять. Вчені використовують людські дослідження на тваринах моделях з синдромом Дауна, щоб з'ясувати, які конкретні гени на 21-й хромосомі призводять до різних аспектів когнітивних порушень.

Крім когнітивних порушень, найбільш поширені захворювання, пов'язані з синдромом Дауна - це вродженими вади серця. Близько половини всіх людей з синдромом Дауна народжуються з пороком серця, часто з атріовентрикулярним дефектом міжпередсердної перегородки. Інші поширені вади серця включають дефект міжшлуночкової перегородки, дефект міжпередсердної перегородки, тетрада Фалло і відкритий артеріальна протока. Деякі випадки потребують хірургічного втручання відразу після народження, щоб виправити дефекти серця.

Шлунково-кишкові захворювання також часто пов'язані з синдромом Дауна, особливо атрезія стравоходу, трахеопіщеводний свищ, атрезія дванадцятипалої кишки або її стеноз, хвороба Гіршпрунга, і неперфоровані анус. Люди з синдромом Дауна мають більш високий ризик розвитку целіакії. Коригувальні операції іноді необхідні для шлунково-кишкового тракту.

Деякі види раку частіше зустрічаються у людей з синдромом Дауна, такі як гострий лімфобластний лейкоз (різновид раку крові), мієлоїдної лейкемії, і рак яєчок. Солідні пухлини, з іншого боку, рідко зустрічаються в цій групі населення.

Пацієнти з синдромом Дауна мають ряд предрасположенностей до таких станів як: втрата слуху, часті інфекції середнього вуха (середній отит), патологія щитовидної залози (гіпотиреоз), шийна нестабільність хребта, порушення зору, апное уві сні, ожиріння, запор, інфантильні спазми, припадки , деменція і раннє початку хвороби Альцгеймера.

Близько 18% до 38% людей із синдромом Дауна мають психічні або поведінкові порушення, такі як: розлади аутистичного спектру, дефіцит уваги і гіперреактивність, депресії, стереотипність рухових розладів і обсесивно-компульсивні розлади.

Методи пренатальної діагностики синдрому Дауна.

Кілька варіантів не інвазивного скринінгу пропонується батькам. Якщо синдром Дауна підозрюється у зв'язку з результатами скринінгу, формально діагноз може бути поставлений до того, як дитина народиться. Це дає батькам час для збору інформації про синдром Дауна до народження дитини і можливість вжити заходів у випадку ускладнень.

Пренатальний скринінг в даний час представлений тестом на альфа-фетопротеїн (АФП) і УЗД методикою. Дані методи можуть оцінити ризик розвитку синдрому Дауна, але вони не можуть підтвердити його з 100% гарантією.

Найбільш широко використовується скринінг-тест АФП. У період з 15 по 20 тиждень вагітності, беруть невеликий зразок крові у матері і досліджують. Рівні АФП і трьох гормонів, які називаються некон'югірованнийестріол, хоріонічний гонадотропін людини, і ингибина-А вимірюються в зразку крові. Якщо АФП і рівень гормонів змінюються, то синдром Дауна, можна запідозрити, але не підтвердити. Крім того, нормальний результат тесту не виключає синдром Дауна. Також вимірюють товщину потиличної складки в області шиї за допомогою ультразвуку. Цей тест виконують між 11 і 13 тижнями вагітності. У поєднанні з віком матері цей тест виявляє приблизно 80% ймовірності розвитку синдрому Дауна. У період 18 і до 22 тижня вагітності можна подивитися додаткові маркери, які можуть бути виявлені у плода з синдромом Дауна: вимірюють довжину плечової і стегнової кістки, розмір перенісся, розмір ниркової балії, маленькі яскраві плями на серце (ультразвукові ознаки вад розвитку), великий проміжок між першим і другим пальцем ноги.

Існують більш точні, але інвазивні методики діагностики синдрому Дауна. При даних методиках існує невеликий ризик ускладнень у вигляді викидня.

1. Амніоцентез проводиться між 16 і 20 тижнями вагітності. Під час цієї процедури тонка голка вводиться через черевну стінку і береться невеликий зразок навколоплідної рідини. Зразок аналізується на хромосомні аномалії.
2. Біопсія хоріону здійснюється між 11 і 12 тижнями вагітності. Вона включає в себе збір зразків хоріонічний ворсинок і клітин з плаценти або шляхом введення голки в черевну стінку або через катетер у піхву. Зразок також аналізується на хромосомні аномалії.
3. Через шкірних забір пуповинної крові за допомогою тонкоголкової біопсії. Кров досліджується на хромосомні аномалії. Дана процедура проводиться зазвичай після 18 тижня вагітності.

Лікування синдрому Дауна

На даний момент часу захворювання невиліковне. Коригуються лише супутні порушення при необхідності (пороки серця, шлунково-кишкового тракту ...)

Яким же чином можна допомогти дітям і дорослим з синдромом Дауна? Незважаючи на генетичну причину синдрому Дауна, відомо, що в даний час немає ліків. Дуже важливо стимулювати, заохочувати і виховувати дітей з синдромом Дауна з дитинства. Програми для дітей з особливими потребами, які пропонуються в багатьох країнах, здатні поліпшити якість життя в результаті раннього втручання, в тому числі фізична терапія, трудотерапія і мовна терапія можуть бути дуже корисні. Як і всі діти, діти з синдромом Дауна повинні рости і розвиватися в безпечній і сприятливому середовищі.

Прогноз синдрому Дауна

Очікувана тривалість життя для людей з синдромом Дауна різко зросла за останні кілька десятиліть, так як медичне обслуговування і соціальна адаптація значно покращилися. Людина з синдромом Дауна в доброму здоров'ї буде в середньому жити до 55 років або довше.

Люди з синдромом Дауна живуть у наш час довше, ніж будь-коли раніше. Завдяки повній інтеграції в суспільство, багато дорослих з синдромом Дауна зараз живуть повністю незалежно один від одного, насолоджуються відносинами, роботою, і вносять свій внесок у спільноту.

Лікар терапевт Жумагазіев Е.Н.