Муковісцидоз (кістозний фіброз)

Муковісцидоз - це системне спадкове захворювання, при якому виникає мутація білка, що бере участь у транспорті іонів хлору через мембрану клітин, внаслідок чого виникають порушення в роботі залоз зовнішньої секреції. Ці залози секретують слиз і піт. Слиз, що виробляється залозами зовнішньої секреції, відіграє дуже велику роль, ця речовина необхідно для зволоження і захисту окремих органів від висихання і зараження шкідливими бактеріями, що є механічним бар'єром.

Примуковісцидозі слиз стає густим і липкою, вона накопичується в вивідних протоках бронхів, підшлунковій залозі і закупорює їх. Це призводить до розмноження бактерій, так як зникає очисна функція. Дане захворювання ще називають кістозним фіброзом (КФ) через розвиток кіст на місці проток і залоз. Муковісцидоз вражає в основному такі органи як легкі, підшлункова залоза, кишечник, придаткові пазухи носа.

Муковісцидоз вперше став відомий в медичному співтоваристві з 1930 року, як провідна причина смертності серед населення Кавказу. Взагалі до середини 60-их років вважалося, що це захворювання характерно для жителів Кавказьких районів, але за даними статистики 1 з 25 європейців також є носіями гена захворювання. Всесвітня Організація Охорони Здоров'я прийшла до висновку, що в країнах Європейського союзу є співвідношення 1 до 2000-3000 немовлят, які є хворими на муковісцидоз.

Перший опис муковісцидозу зробила американський лікар Дороті Андерсен в 1938 році, яка під час розтину дітей, померлих у ранньому дитинстві, виявила характерні зміни в легенях і підшлунковій залозі.

Слід зазначити що, що дане спадкове захворювання не супроводжується відставанням у розвитку або розумовою неповноцінністю. Серед найвідоміших людей, у яких було дане захворювання, є знаменитий французький співак Gregory Lemarchal (1983-2007). Співак, що не дожив до свого 24-річчя всього 2 тижні, але встиг випустити більше 5 альбомів і завоювати безліч престижних музичних премій, підкорив своїм голосом величезна кількість людей. На його честь у червні 2007 року була офіційно зареєстрована Асоціація проти муковісцидозу імені співака - «Association Gregory Lemarchal».

Причини муковісцидозу.

Муковісцидоз - захворювання, обумовлене дефектом одного гена, який контролює рух солей в організмі. Ген муковісцидозу розташований в 7 парі хромосом, і для розвитку захворювання необхідно, щоб дитина отримала даний ген від обох батьків.

Діти, народжені тільки з однією парою хромосом муковісцидозу, є носіями. Дані люди не мають ознак захворювання, але можуть передавати цей ген у спадок. Американські вчені підрахували, що в даний час серед населення США приблизно 12 мільйонів людей є носіями. У Росії таких даних немає, але можна провести аналогію з американськими дослідженнями і зробити висновок, що приблизно кожен 9 людина є носієм даного гена, без клінічних проявів. Якщо два носія КФ захочуть мати дитини то статистично 1 з 4 можливих дітей, матиме муковісцидоз.

Симптоми муковісцидозу

Ознаки і симптоми муковісцидозу можуть варіюватися від незначних проявів до вираженої клінічної картини. Іноді можуть виявлятися тільки кілька симптомів, через деякий час можуть проявитися і інші або посилитися вже наявні.

Перше що батьки можуть помітити, це солоний смак шкіри, коли вони цілують своєї дитини. Або тривала відсутність дефекації у дитини. Більшість інших ознак починають з'являтися значно пізніше, і залежатимуть від того, як ген КФ вплине на дихальну, травну і репродуктивну систему організму.

Скупчення густого секрету в просвіті бронхів

Поразка бронхолегеневої системи характеризується скупченням густої в'язкої мокроти в просвіті бронхів, що викликає їх рефлекторне скорочення. Скупчення слизу створює сприятливі умови для розмноження умовно-патогенної флори. Інфекція також блокує дихальні шляхи, тим самим викликаючи кашель. Хворі з кістозним фіброзом, як правило, схильні до інфекцій, які стійкі до багатьох відомих антибіотиків, тому позбутися збудника буває дуже складно. У результаті може розвиватися пневмонія або бронхоектатична хвороба. Дуже часто інфекціям піддаються і верхні дихальні шляхи з розвитком синуситів і фронтитах. Кашель, свистяче дихання, періодичне підвищення температури, астматичні напади будуть виникати практично постійно.

У травній системі густий секрет підшлункової залози, що містить величезну кількість ферментів, що допомагають нам перетравлювати їжу, не потрапляє в тонкий кишечник, де ферменти повинні активуватися. У результаті в кишечнику не засвоюються білки, жири і вуглеводи. Це може викликати постійний, рідкий стілець. Рясне газоутворення внаслідок внутрикишечного бродіння, що приводить до здуття і больового синдрому в животі.

Діти, народжені з муковісцидозом, не набирають належним чином вагу і погано ростуть.

З віком патологічні зміни в травній системі починають погіршуватися, і розвивається: панкреатит - стан, при якому підшлункова залоза запалюється, викликаючи больовий синдром, захворювання печінки, діабет і камені жовчного міхура.

Репродуктивна система, як чоловіків, так і жінок, страждає в значній мірі. Чоловіки з муковісцидозом стають безплідними в результаті відсутності проток, по яких сперматозоїд потрапляє з яєчок в статевий член. У жінок виникають труднощі із зачаттям в результаті підвищеної в'язкості слизу в порожнині матки.

Виникають так само і системні зміни в організмі. Внаслідок підвищеного виділення з потом солей з організму відбувається розвиток дисбалансу мінерального складу рідин, зокрема в крові. Так як вихід солей з організму відбувається з водою в складі поту, може розвинутися зневоднення, що спричинить прискорене серцебиття, втома, зниження артеріального тиску. Порушується мінеральний обмін в кістках, що призводить до остеопорозу і крихкості кісток.

Постановка діагнозу муковісцидоз.

Діагностувати наявність муковісцидозу можна кількома способами. Важливим аспектом є правильно зібраний анамнез життя, захворювання, які характерні для сім'ї. Простежувалися чи у родичів ознаки, характерні для муковісцидозу, і в якій мірі. Генетичний метод може бути використаний в будь вікової групи і з високою точністю визначить наявність або відсутність гена. Матеріал для генетичного аналізу може бути взятий будь, оскільки дослідженню піддається ДНК. У більшості випадків використовується ПЛР діагностика і каріотипування, що дозволяють досить точно встановити діагноз.

Тест на Иммунореактивность трипсин. Тест досить точною, але використовується у дітей тільки першого місяця життя. Методика тесту дозволяє визначити рівень трипсину в крові дитини, якщо він підвищений в 5 - 10 разів, то діагноз можна припустити, але не поставити з точністю. Так як даний рівень ферменту може підвищуватися у дітей з синдромом Едвардса, глибоко недоношених дітей і дітей, які були народжені з асфіксією в пологах.

Потового тест визначає концентрацію іонів натрію і хлору в поті людини з передбачуваним діагнозом муковісцидоз. Пілокарпін за допомогою слабкого струму методом іонофорезу вводиться в шкіру досліджуваного, під дією якого починає вироблятися піт. Його збирають і вимірюють концентрацію іонів. Діти з відсутністю мутації білка, що відповідає за транспорт іонів хлору, мають концентрацію не більше 40 ммоль / л.

Важливу роль у постановці діагнозу відіграють додаткові методи діагностичних тестів. Примуковісцидозі виникають патогномонічні зміни рентгенологічної картини легень (деформація легеневого малюнка у вигляді кістозних змін бронхіального дерева, емфізематознимі розширення легеневої тканини і інфільтративні зміни). При ендоскопічному дослідженні бронхів визначається рясне скупчення високов'язкої слизу, розширення і стоншення бронхіальної стінки, зменшення і розширення просвіту, і ознаки хронічного бронхіту. Спирографических дослідження вказують на порушення дихання по обструктивної-рестриктивному типу. Порушення роботи підшлункової залози будуть проявлятися ознаки не засвоєння жирів і частою блювотою. Дуоденальне зондування з забором секрету підшлункової залози покаже відсутність ферментів в активній фазі.

Лікування муковісцидозу

Муковісцидоз не можна вилікувати раз і назавжди. Тим не менш, симптоматичне лікування значно просунулося за останні роки.

В ході лікування необхідно переслідувати наступні цілі: запобігання і контроль інфекційних захворювань легенів, своєчасна санація бронхіального дерева від густого слизу, запобігання розвитку патології травного тракту, забезпечення достатнього і збалансованого харчування, і зведення до мінімуму ризик дегідратації організму. Для досягнення найкращого ефекту від терапії необхідне спостереження декількома фахівцями: пульмонологом, гастроентерологом, фізіотерапевтом і дієтологом.

Для видалення слизу із бронхіального дерева придумали кілька ефективних способів. Перше - це фізичні вправи, спрямовані на поліпшення загального кровообігу. Хворим рекомендовані активні заняття спортом (фітнес, легка атлетика, танці) але не в якому разі не професійні. Дихальна гімнастика в певному положенні - головою вниз - допомагає дренувати бронхи під дією сили тяжіння і дихальних вібрацій. Ритмічні, контрольовані удари кулаком в область грудей так само сприяє легшому відходженню мокротиння.

Медикаментозне лікування включає в себе кілька груп препаратів, спрямованих на всі ланки симптомокомплексу при муковісцидозі. Муколитики - препарати сприяють розрідженню мокротиння. Один з найвідоміших і ефективних препаратів є «АЦЦ» або Ацетилцистеїн.

Антибактеріальні препарати є основним засобом боротьби з легеневою інфекцією. При даній патології використовуються різні групи (цефалоспорини 2 - 3 покоління, респіраторні фторхіналони). Прийом препаратів всередину використовується для лікування легких інфекцій. Інгаляційні антибіотики можуть бути використані для запобігання або контролю інфекцій, спричинених бактеріями Pseudomonas.

Протизапальні препарати можуть допомогти зменшити набряк дихальних шляхів у зв'язку з довгостроково протікає інфекцією. Бронходілятатори впливають на просвіт бронхів і допомагають розслабити бронхіальні м'язи. Дана група препаратів часто використовується інгаляційно. При розвитку більш важкого ступеня може знадобитися проведення кислородотерапии. Дане лікування здійснюється за допомогою масочного кисню.

Самим радикальним методом лікування муковісцидозу є пересадка легенів від померлого донора.

Кислородотерапия у хворого з муковісцидозом

При недостатній функції підшлункової залози може знадобитися призначення ферментних препаратів таких як «Креон». Це препарат, що містить ферменти в певному дозуванні і допомагає компенсувати недолік власних ферментів.

Препарат Аталурен або PTC124 примуковісцидозі

PTC Therapeutics - нове низько молекулярне речовина, використовувана при лікуванні пацієнтів з муковісцидозом, гемофілію, миодистрофией Дюшена.

Препарат Аталурен або PTC124 Розміщена зараз в 3 фазі клінічних досліджень. У 2010 році закінчено набір пацієнтів 6 років і старше в 48 тижневе дослідження, метою якого є підтвердження поліпшення функції легень при його застосуванні.
PTC Therapeutics використовують при лікуванні пацієнтів з муковісцидозом, гемофілію, миодистрофией Дюшена, що мають нонсенс-мутації. У випробуванні Фази 1 при одноразовому прийомі препарату на здорових добровольцях було продемонстровано, що воно безпечне, приймається орально і добре переноситься. Випробування Фази 2 на пацієнтах МВ, проведене в США та Ізраїлі, продемонструвало безпека і покращення біологічних показників (cff.org).

Kalydeco ™ отримав схвалення FDA 31 січня 2012 для людей з муковісцидозом у віці 6 років і старше з G551D мутацією КФ.

Прогноз при муковісцидозі.

Прогноз при даній патології дуже несприятливий. Функція легенів часто починає знижуватися ще в ранньому дитинстві. З плином часу ушкодження легенів можуть викликати серйозні проблеми з диханням. Дихальна недостатність є найбільш частою причиною смерті у людей з муковісцидозом.

Своєчасно розпочате лікування покращує прогноз. При правильному способі життя і дотриманні всіх лікарських рекомендацій люди з кістозним фіброзом доживають в середньому до 50 років.

Лікар терапевт Жумагазіев Е.Н.