Цитомегаловірусна інфекція

Цитомегаловірусна інфекція

- Це захворювання, збудником якого є цитомегаловірус - вірус з підродини герпесвірусів, до якого також належать віруси простого герпесу 1 і 2, вірус вітряної віспи та оперізувального лишаю, вірус Ебштейна-Барр та герпесвіруси людини типів 6,7 і 8.

Поширеність цитомегаловірусної інфекції вкрай висока. Одного разу проникнувши в організм, цитомегаловірусна інфекція не покидає його - найчастіше вона існує в латентному вигляді і виявляється тільки при зниженні імунітету.

Жертвами цитомегаловірусної інфекції стають ВІЛ-інфіковані, а також люди, які перенесли трансплантацію внутрішніх органів або кісткового мозку і приймають препарати, що пригнічують імунну відповідь.

Однак при первинному зараженні може виникнути гостре інфекційне захворювання. Часто зараження відбувається ще в період новонародженості і в ранньому дитинстві, особливо часто це зустрічається в країнах, що розвиваються, де поширеність цитомегаловірусної інфекції серед молодих людей значно вище, ніж у розвинених країнах.

Найбільш небезпечна внутрішньоутробна форма цитомегаловірусної інфекції, яка характерна для дітей, матері яких під час вагітності перенесли первинну цитомегаловирусную інфекцію. Вроджена цитомегаловірусна інфекція часто призводить до затримки розвитку, а також до численних несприятливих наслідків, у тому числі до затримки розумового розвитку і приглухуватості.

Як відбувається зараження цитомегаловірусної інфекції

Цитомегаловірусна інфекція не надто заразна. Для її передачі потрібне тривале тісне спілкування або багаторазові контакти.

• Повітряно-крапельний шлях: при розмові, кашлі, чханні, поцілунках і т.д.
• Статевий шлях: при статевих контактах ризик передачі вірусу вельми великий, оскільки вірус виділяється зі спермою, вагінальної та шеечной слизом.
• При переливанні крові та її компонентів, що містять лейкоцити.
• Від матері плоду - найчастіше при первинній цитомегаловірусної інфекції або реактивації латентної інфекції під час вагітності.

Як діє вірус цитомегаловірусної інфекції

Вірус потрапляє в кров здорової людини і викликає виражений імунну відповідь, яка полягає в утворенні антитіл - специфічних захисних білків - імуноглобулінів М (Anti - CMV - IgM), а також основний захисної реакції проти вірусів - клітинної.

Лімфоцити CD 4 і CD 8 володіють потужною активністю проти цитомегаловирусов. Тому при пригніченні клітинної імунної відповіді, наприклад при порушенні утворення лімфоцитів CD 4 при СНІДі, цитомегаловірусна інфекція активно розвивається і призводить до реактивації раніше латентної інфекції.

Імуноглобуліни М проти цитомегаловірусу утворюються приблизно через 4-7 тижнів після зараження і знаходяться в крові протягом 16-20 тижнів. Виявлення їх у крові в ці терміни може бути свідченням первинної цитомегаловірусної інфекції. Потім імуноглобуліни М замінюються на імуноглобуліни G (Anti - CMV - IgG), які присутні в крові в тій чи іншій мірі протягом усього подальшого життя.

У більшості випадків при нормальному імунітеті цитомегаловірусна інфекція протікає безсимптомно, хоч і залишається в організмі надовго у вигляді латентної інфекції. Де саме зберігається вірус невідомо, передбачається його наявність в багатьох органах і тканинах.

Клітини, уражені цитомегаловірусом, мають характерний вигляд - вони збільшуються в розмірах (що й визначило назву вірусу), а при мікроскопії схожі на «очей сови».

Навіть безсимптомні носії здатні передавати вірус неінфікованою особам. Виключення представляє передача вірусу від матері плоду, яка здійснюється в основному тільки при активному інфекційному процесі, але тільки в 5% випадків призводить до вродженої цитомегалії, у решти новонароджених цитомегаловірусна інфекція також протікає безсимптомно.

Мононуклеозоподібних синдром

Мононуклеозоподібних синдром - Це найчастіша форма цитомегаловірусної інфекції в осіб з нормальним імунітетом, що вийшли з періоду новонародженості. Мононуклеозоподібних синдром за клінічними проявами не можна відрізнити від інфекційного мононуклеозу, причиною якого є інший герпесвірус - вірус Ебштейна-Барр.

Інкубаційний період складає 20-60 діб. Захворювання протікає у вигляді грипоподібного захворювання:

• Тривала висока лихоманка, іноді з ознобами;
• Виражена стомлюваність, нездужання;
• Болі в м'язах, суглобах, головний біль;
• Болі в горлі;
• Збільшення лімфовузлів;
• Шкірний висип, схожа на висип при краснусі, зустрічається рідко, частіше при лікуванні ампіциліном.

Іноді первинна цитомегаловірусна інфекція супроводжується ознаками гепатіта- жовтяниця зустрічається рідко, проте підвищення печінкових ферментів в крові нерідко має місце.

Рідко (в 0-6% випадків) мононуклеозоподібний синдром ускладнюється пневмонією. Однак у імунологічно здорових людей вона протікає безсимптомно і виявляється тільки при рентгенографії грудної клітки.

Захворювання триває протягом 9-60 днів. Більшість хворих одужує повністю, хоча залишкові явища у вигляді слабкості і нездужання, іноді збільшення лімфовузлів, зберігаються протягом декількох місяців. Рецидиви інфекції, що супроводжуються лихоманкою, нездужанням, припливами, пітливістю і виникають рідко.

Вроджена цитомегаловірусна інфекція

Внутрішньоутробне зараження плода далеко не завжди є причиною вродженої цитомегалії, в більшості випадків воно протікає безсимптомно, і тільки у 5% новонароджених призводить до розвитку захворювання. Вроджена цитомегалія зустрічається у новонароджених, матері яких перенесли первинну цитомегаловирусную інфекцію.

Прояви вродженої цитомегалії варіюють в широких межах:

• Петехії - шкірні висипання, що представляють собою дрібні крововиливи зустрічається в 60-80% випадків;
• Жовтяниця;
• Внутрішньоутробна затримка розвитку, недоношеність зустрічається в 30-50% випадків;
• Хоріоретиніт - запалення сітківки ока, що часто призводить до зниження і втрати зору;

Летальність при вродженій цитомегаловірусної інфекції становить 20-30%. Більшість дітей, що вижили відстають у розумовому розвитку або погано чують.

Придбана цитомегаловірусна інфекція у новонароджених

При зараженні цитомегаловірусом під час пологів (при проходженні родових шляхів) або після народження (при грудному вигодовуванні або звичайному контакті) в більшості випадків інфекція залишається бессимптомной.

Однак у деяких, особливо у недоношених і маловагих немовлят цитомегаловірусна інфекція проявляється розвитком затяжний пневмонії, яка часто супроводжується приєднанням супутньої бактеріальною інфекцією.

Крім того, можливе уповільнення фізичного розвитку, висип, збільшення лімфовузлів, гепатит.

Особи з ослабленим імунітетом

До осіб з ослабленим імунітетом відносяться:

• особи з різними варіантами вродженого імунодефіциту.
• особи з синдромом набутого імунодефіциту (СНІД).
• особи, які перенесли трансплантацію внутрішніх органів: нирки, серця, печінки, легенів, а також кісткового мозку.

Тяжкість клінічних проявів залежить від ступеня придушення імунітету, однак постійний прийом імунодепресантів призводить до більш важких проявів.

Цитомегаловірусна інфекція після перенесеної трансплантації:

• Особливо часто цитомегаловірус вражає самі трансплантовані органи, викликаючи гепатит трансплантованою печінки, пневмонію трансплантованих легень і т.д.
• Після пересадки кісткового мозку у 15-20% хворих розвивається цитомегаловірусна пневмонія, від якої гинуть 84-88% хворих.
• Найбільший ризик розвитку цитомегаловірусної інфекції є в тому випадку, якщо донор інфікований, а реципієнт - ні.

Цитомегаловірусна інфекція у ВІЛ-інфікованих хворих:

Цитомегаловірусною інфекцією страждають практично всі хворі на СНІД.

• Початок інфекції звичайно підгострий: розвивається лихоманка, нездужання, пітливість ночами, болі в м'язах і суглобах
• Пневмонія - до початкових ознаками захворювання приєднуються кашель, почастішання дихання
• Виразки стравоходу, шлунка, кишечника, які можуть призводити до кровотечі і розриву стінки
• Гепатит
• Енцефаліт - запалення речовини мозку. Може проявлятися СНІД-Дементная синдромом або поразкою черепних нервів, сонливістю, дезорієнтацією, ністагмом (ритмічні рухи очних яблук)
• Рітін - запалення сітківки ока - поширена причина втрати зору у хворих зі зниженим імунітетом.
• Поліорганне поразка - поразка вірусом практично всіх органів, що приводить до їх дисфункції. Часто є причиною смерті від цитомегаловірусної інфекції.

Профілактика цитомегаловірусної інфекції

Профілактику цитомегаловірусної інфекції доцільно проводити у людей, що відносяться до групи ризику. До них відносяться ВІЛ-інфіковані особи, особливо зі СПІДом- особи, що перенесли трансплантацію внутрішніх органів-особи, які страждають імунодефіцитом в результаті інших причин.

Дотримання правил особистої гігієни, навіть найретельніше, не дозволяє уникнути зараження цитомегаловирусами, оскільки віруси поширені повсюдно і передаються повітряно-крапельним шляхом. Тому профілактика у хворих груп ризику проводиться противірусними препаратами: ганцикловіром, Фоскарнет, ацикловіром.

Крім того, для зниження ймовірності виникнення цитомегаловірусної інфекції серед реципієнтів внутрішніх органів і кісткового мозку рекомендується ретельний підбір донорів з урахуванням їх інфікованості цитомегаловірусною інфекцією.

Діагностика цитомегаловірусної інфекції

Лабораторна діагностика цитомегаловірусної інфекції заснована на серологічних обстеженнях - визначення в крові специфічних для цитомегаловірусу антитіл.

• Імуноглобуліни М - Anti - CMV - IgM;

Є маркерами гострої інфекції: первинної цитомегаловірусної інфекції або реактивації хронічної інфекції. При виявленні високих титрів антитіл у вагітних є ризик зараження плода. Підвищуються тільки через 4-7 тижнів після зараження. Залишаються підвищеними протягом 16-20 тижнів

• Імуноглобуліни G - Anti - CMV - IgG;

Титр цього виду імуноглобулінів підвищується вже в період зниження активності інфекційного процес. Наявність в крові Anti - CMV - IgG свідчить лише про наявність в організмі цитомегаловірусу, але ніяк не відображає його активність.

• Полімеразна ланцюгова реакція;

ПЛР заснована на визначенні ДНК вірусу в крові або в клітинах слизової (в соскобе з уретрального, цервікального каналів, а також в слині, мокротинні і т.д.). Рекомендується виконання кількісної ПЛР-реакції, яка дозволяє судити про ступінь відтворення вірусу, а значить, про активність запального процесу.

Лікування цитомегаловірусної інфекції

Мононуклеозоподібних синдром при неускладненому перебігу спеціального лікування не потребує. Досить традиційного лікування, як при звичайній застуді. Головне не забувати пити побільше рідини.

Препаратом вибору для лікування цитомегаловірусної інфекції у хворих групи ризику є ганцикловір (цимевен). Для лікування використовуються внутрішньовенні форми препарату. Таблетки ефективні лише у відношенні профілактики.

Побічні ефекти ганцикловіру:

• Пригнічення утворення клітин крові (нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія). Розвивається в 40% випадків.
• Пронос (44%), блювання, втрата апетиту.
• Підвищення температури (48% хворих), супроводжується ознобом, пітливістю.
• Кожний зуд.

Попередження:

• Ганцикловір НЕ застосовується у людей без порушень імунітету.
• Застосування ганцикловіру у вагітних жінок і дітей можливо тільки в жизнеугрожающих ситуаціях.
• Необхідно коректувати дози у людей з порушенням функції нирок.

Для лікування використовують також фоскарнет, який вважається більш ефективним у хворих на ВІЛ-інфекцією.

Побічні ефекти:

• Електролітні порушення: зниження в крові калію і магнію.
• Виразки статевих органів.
• Розлади сечовипускання.
• Нудота.
• Ураження нирок: препарат нефротоксічен, тому в разі ниркової недостатності необхідно обережне застосування і корекція дози препарату.