Лімфоцити в крові: норма, підвищені, знижені, причини відхилень

Лімфоцити - це невеликі клітини крові з групи лейкоцитів, що виконують дуже важливу функцію. Саме вони відповідають за опірність людини інфекційних хвороб і є першою перешкодою на шляху ракових клітин. Тому будь-яке значиме зміна кількості лімфоцитів - сигнал від організму, до якого потрібно прислухатися.

Як утворюються лімфоцити?

Головними органами, створюючими лімфоцити, є тимус (до статевозрілості) і кістковий мозок. У них клітини діляться і знаходяться до зустрічі з чужорідним агентом (вірусом, бактерією і т.п.). Існують ще й вторинні лімфоїдні органи: лімфовузли, селезінка та освіти в травному тракті. Саме сюди мігрує більшість лімфоцитів. Селезінка також є депо і місцем їх загибелі.

Існує кілька різновидів лімфоцитів: Т, В і NK- клітини. Але всі вони утворюються з єдиного попередника: стовбурової клітини. Вона зазнає змін, у підсумку диференціюючись в потрібний вид лімфоцитів.

Навіщо необхідні лімфоцити?

• B-лімфоцити при контакті з чужорідними білками виділяють захисні імуноглобуліни. Саме вони забезпечують тривалий, а часто довічний імунітет до хвороб, у тому числі після вакцинації.
• T-лімфоцити знищують внутрішньоклітинних паразитів, заражені вірусом клітини, а також відповідають за інтенсивність імунної реакції.
• NK -лімфоцити вражають ракові клітини.

Як визначити кількість лімфоцитів?

Кількість лімфоцитів відображається в загальному аналізі крові. Раніше всі підрахунки клітин велися вручну, за допомогою мікроскопа. Тепер частіше використовують автоматичні аналізатори, що визначають кількість всіх клітин крові, їх форму, ступінь зрілості та інші параметри. Норми цих показників для ручного та автоматичного визначення різняться. Тому досі часто виникає плутанина, якщо результати аналізатора стоять поруч з ручними нормами.

Крім того, на бланках деколи не вказують норму лімфоцитів в крові у дитини. Тому необхідно уточнювати нормативи для кожної вікової групи.

Норми лімфоцитів в крові

Що значать підвищені лімфоцити в крові?

Лімфоцитоз - Збільшення числа лімфоцитів. Він може бути відносним і абсолютним

• Абсолютний лімфоцитоз - Стан, при якому кількість лімфоцитів перевищує вікові норми. Тобто у дорослих людей - понад 4 * 10⁹ клітин на літр.
• Відносний лімфоцитоз - Зміна процентного складу білих клітин на користь лімфоцитів. Таке буває при зниженні загального числа лейкоцитів за рахунок нейтрофільної групи. У підсумку відсоток лімфоцитів стає більше, хоча їх абсолютне значення залишається нормальним. Подібну картину крові розглядають не як лімфоцитоз, а як лейкопенію з нейтропенією.

Важливо пам'ятати, що якщо нейтрофіли знижені, а лімфоцити підвищені лише у відсотках, це може не відображати справжньої картини. Тому найчастіше в аналізі крові орієнтуються саме на абсолютне число лімфоцитів (в клітинах на літр).

Причини підвищених лімфоцитів в крові

• Стрес і гормональні коливання
• Тривале куріння
• Інфекції

• Вірусні (респіраторні віруси, інфекційний мононуклеоз, вітряна віспа, кір)
• Бактеріальні (туберкульоз, сифіліс, коклюш, хвороба котячих подряпин)
• Паразитарні (токсоплазмоз)

• Хронічний лімфолейкоз
• Гострий лімфобластний лейкоз

• Аутоімунні процеси (тиреотоксикоз)
• Отруєння свинцем, миш'яком, дисульфідом вуглецю
• Прийом деяких ліків (леводопа, фенітоїн, вальпроєва кислота, наркотичні та ненаркотичні анальгетики)
• Видалення селезінки

Стрес і гормональні коливання

Зміна співвідношення нейтрофіли / лімфоцити може відбуватися в стресових ситуаціях. У тому числі і при вході до кабінету лікаря. Такий же ефект надає надмірне фізичне навантаження. У подібних випадках лімфоцитоз незначний (не більше 5 * 10⁹ клітин на літр) і носить тимчасовий характер. Підвищені лімфоцити в крові у жінок бувають і в період менструації.

Куріння

Загальний аналіз крові курця зі стажем може значно відрізнятися від результатів людини без шкідливих звичок. Крім загального згущення крові і збільшення числа еритроцитів завжди є підвищення рівня лімфоцитів.

Інфекційні захворювання

Попадання інфекційного агента в організм призводить до активації всіх захисних сил. При бактеріальних інфекціях виробляється велика число нейтрофілів, що знищують мікроби. А при проникненні вірусів в справу вступають лімфоцити. Вони позначають уражені вірусними частками клітини, виробляють на них антитіла і потім знищують їх.

Тому практично при будь-якої вірусної інфекції виникає відносний лімфоцитоз, а часто - і абсолютний. Це говорить про початок формування імунітету до недуги. Зберігається підвищений рівень лімфоцитів протягом усього періоду одужання і іноді трохи довше. Особливо сильно змінюються аналізи крові при інфекційному мононуклеозі. Деякі хронічні бактеріальні інфекції також викликають зростання лімфоцитів (туберкульоз і сифіліс, наприклад).

Мононуклеоз

Це інфекція, викликана вірусом Епштейна-Барр. Цей вірус рано чи пізно вражає майже всіх людей. Але лише у деяких він наводить до симптомів, об'єднаним терміном «інфекційний мононуклеоз». Вірус передається зі слиною при тісних побутових контактах, а також при поцілунку. Прихований період хвороби може протікати більше місяця. Головна мішень вірусних частинок - саме лімфоцити. Симптоми хвороби:

• підвищення температури
• біль в горлі
• збільшення лімфовузлів
• слабкість
• нічна пітливість

Хвороба переноситься легше дітьми молодшого віку. Підлітки і дорослі можуть відчувати ознаки інфекції набагато сильніше. Для діагностики мононуклеозу зазвичай достатньо скарг, огляду та перевірки аналізу: лімфоцити в крові у дитини підвищені, присутні аномальні мононуклеари. Іноді використовують тест на імуноглобуліни. Лікування вірусної інфекції зазвичай симптоматичне. Потрібно спокій, вживання достатньої кількості рідини, при лихоманці - жарознижуючі препарати (парацетамол, ібупрофен). Крім того, на час хвороби краще виключити заняття спортом. Мононуклеоз викликає збільшення селезінки, в якій утилізуються кров'яні клітини. Таке збільшення в поєднанні з травмою може привести до розриву органу, кровотечі і навіть смерті.

Коклюш

Це важке інфекційне захворювання дихальних шляхів. Хворіють їм найчастіше діти, хоча велике охоплення вакцинацією в останні роки різко скоротив частоту інфікування.

Починається коклюш як типова простуда, але через 1-2 тижні виникає нападоподібний кашель. Кожен напад може закінчитися найсильнішої блювотою. Через 3-4 тижні кашель стає більш спокійним, але зберігається ще тривалий час. Раніше коклюш був частою причиною смерті та інвалідизації дітей. Але й тепер у малюків є ризик крововиливу в мозок і судомного синдрому під час нападу.

Діагноз ставлять на підставі симптомів, результатів ПЛР та імуноферментного аналізу. При цьому в загальному аналізі крові майже завжди виникає значний лейкоцитоз (15-50 * 10⁹⁾, в основному за рахунок підвищення числа лімфоцитів.

Для лікування коклюшу застосовують антибіотики. При цьому вони рідко скорочують тривалість хвороби, але можуть знизити частоту ускладнень. Головною захистом від цього серйозного недуги є вакцинація АКДС, Пентаксимом або Інфанрікс.

Пухлини крові

На жаль, не завжди лімфоцитоз буває реактивним, у відповідь на інфекцію. Іноді його причиною є злоякісний процес, що змушує клітини безконтрольно ділитися.

Гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ)

Пухлинне захворювання крові, при якому в кістковому мозку утворюються незрілі лімфобластів, що втратили здатність перетворюватися в лімфоцити, називається ОЛЛ. Такі мутував клітини не можуть захищати організм від інфекцій. Вони безконтрольно діляться і пригнічують ріст всіх інших клітин крові.

ГЛЛ - найбільш частий вид пухлин крові у дітей (85% всіх дитячих гемобластозів). У дорослих він зустрічається рідше. Факторами ризику хвороби вважаються генетичні аномалії (синдром Дауна, наприклад), променева терапія і інтенсивне іонізуюче випромінювання. Є інформація про вплив пестицидів в перші три роки життя дитини на ризик розвитку ГЛЛ.

Ознаки ОЛЛ:

• Симптоми анемії: блідість, слабкість, задишка
• Симптоми тромбоцитопенії: безпричинні синці та носові кровотечі
• Симптоми нейтропенії: лихоманка, часті важкі інфекційні хвороби, сепсис
• Збільшення лімфовузлів і селезінки
• Болі в кістках
• Новоутворення в яєчках, яєчниках, області середостіння (тимусі)

Для діагностики гострого лімфобластного лейкозу необхідний загальний аналіз крові. У ньому найчастіше знижена кількість тромбоцитів і еритроцитів. Число лейкоцитів може бути нормальним, низьким або високим. При цьому рівень нейтрофілів знижений, а лімфоцитів - щодо підвищений, часто є лімфобласти. При будь-якій підозрі на пухлину проводиться пункція кісткового мозку, за допомогою якої ставлять остаточний діагноз. Критерієм пухлини буде велика кількість бластів у кістковому мозку (більше 20%). Додатково проводять цитохімічні та імунологічні дослідження.

Лікування ГЛЛ

Головними принципами лікування пухлин крові є введення ремісію, її закріплення і підтримуюча терапія. Це досягається за допомогою цитостатичних препаратів. Хіміотерапія багатьма переноситься важко, але лише вона дає шанс на одужання. Якщо все-таки відбулося повернення хвороби (рецидив), то використовують більш агресивні схеми цитостатичної терапії або пересаджують кістковий мозок. Трансплантація кісткового мозку проводиться від родича (якщо він підходить) або від іншого відповідного донора.

Прогноз при ГЛЛ

Досягнення онкогематології дозволяють вилікуватися великій кількості хворих на гострий лімфобластний лейкоз. До факторів позитивного прогнозу відносять молодий вік, кількість лейкоцитів менше 30000, відсутність генетичних поломок і введення в ремісію за 4 тижні лікування. При такому розкладі виживає більше 75% хворих. Кожен рецидив хвороби знижує шанси на повне одужання. Якщо рецидивів не було 5 років і більше, хвороба вважається переможеною.

Хронічний лімфоцитарний лейкоз (ХЛЛ)

Пухлина крові, при якій в кістковому мозку підвищується рівень зрілих лімфоцитів, називається ХЛЛ. Хоча пухлинні клітини диференціюються до своїх остаточних форм, вони не здатні виконувати функції лімфоцитів. Якщо ОЛЛ частіше вражає дітей і молодих людей, то ХЛЛ зазвичай зустрічається після 60 років і є не такою вже рідкісною причиною підвищених лімфоцитів в крові у дорослого. Такий вид лейкемії - єдиний, при якому не встановлені фактори ризику.

Симптоми ХЛЛ:

• Збільшення лімфовузлів (безболісні, рухомі, щільні)
• Слабкість, блідість
• Часті інфекції
• Підвищена кровоточивість
• При погіршенні стану: лихоманка, нічне потовиділення, втрата ваги, збільшення печінки та селезінки

Досить часто ХЛЛ є випадковою знахідкою при плановому аналізі крові, оскільки довгий час ця хвороба протікає безсимптомно. Підозрілими вважаються результати, в яких кількість лейкоцитів перевищує 20 * 10⁹/ л у дорослих, а число тромбоцитів і еритроцитів різко знижене.

Особливістю лікування ХЛЛ є його стійкість до хіміотерапії. Тому часто терапію відкладають до появи явних симптомів. У такому стані людина може жити без лікування кілька років. При погіршенні стану (або подвоєнні лейкоцитів за півроку) цитостатики можуть дещо збільшити тривалість життя, але частіше вони не впливають на неї.

Тиреотоксикоз

Одна з важливих функцій лімфоцитів - формування алергічних реакцій уповільненого типу. Саме тому підвищення таких клітин може говорити про аутоімунному процесі. Яскравим прикладом є дифузний токсичний зоб (хвороба Грейвса-Базедова). З невстановлених причин організм починає атакувати власні клітини-рецептори, в результаті чого щитовидна залоза знаходиться в постійній активності. Такі хворі метушливі, неспокійні, їм складно концентруватися. Часто бувають скарги на перебої в роботі серця, задишку, підвищену температуру, тремтіння рук. Очі хворих токсичним зобом широко розкриті і часом начебто виходять з орбіт.

Головний лабораторний ознака ДТЗ - високі значення гормонів Т3 і Т4 при зниженому ТТГ. У крові часто буває відносний, а часом і абсолютний лімфоцитоз. Причиною підвищення лімфоцитів є надмірна активність імунної системи.

Лікування ДТЗ проводять тиреостатиками з подальшою операцією або терапією радіоактивним йодом.

Інші аутоімунні хвороби (ревматоїдний артрит, хвороба Крона і т.д.) також поєднуються з лімфоцитозом.

Отруєння металами і прийом медикаментів

Деякі важкі метали (свинець) і лікарські препарати (левоміцетин, анальгетики, леводопа, фенітоїн, вальпроєва кислота) здатні викликати лейкопенію за рахунок зниження нейтрофілів. У результаті формується відносний лімфоцитоз, який не має клінічного значення. Важливіше стежити за абсолютним числом нейтрофілів, щоб не допустити важкого стану (агранулоцитозу) повної беззахисності перед бактеріями.

Видалення селезінки

Спленектомія (видалення селезінки) проводиться за певними показаннями. Так як цей орган є місцем розщеплення лімфоцитів, то її відсутність викличе тимчасовий лімфоцитоз. Зрештою система кровотворення сама підлаштується під нові обставини, і рівень клітин прийде в норму.

Про що говорять знижені лімфоцити в крові?

Лімфопенія - зниження числа лімфоцитів менше 1,5 * 10⁹ клітин на літр. Причини лимфопении:

• Важка вірусна інфекція (гепатит, грип)
• Виснаження кісткового мозку
• Медикаментозне вплив (кортикостероїди, цитостатики)
• Серцева та ниркова недостатність кінцевій стадії
• Пухлини лімфоїдної тканини (лімфогранулематоз)
• Імунодефіцити, у тому числі СНІД

Важка інфекція

Тривала, «вимативющая» інфекційна хвороба виснажує не лише сили людини, а й запаси імунних клітин. Тому слідом за тимчасовим лимфоцитозом настає дефіцит лімфоцитів. У міру перемоги над інфекцією запаси клітин відновлюються і аналізи приходять в норму.

Хвороби кісткового мозку з його виснаженням

Деякі захворювання викликають панцитопению - виснаження всіх паростків крові в кістковому мозку. У таких випадках знижено не тільки кількість лімфоцитів, але й інших типів лейкоцитів, еритроцитів і тромбоцитів.

Анемія Фанконі

Вроджена анемія Фанконі названа так по найяскравішому синдрому: анемічним. Але в основі хвороби лежить виснаження кісткового мозку і пригнічення всіх паростків кровотворення. В аналізі хворих спостерігається зменшення числа еритроцитів, тромбоцитів і всіх видів білих клітин (у тому числі і лімфоцитів). Вроджену панцитопению часто супроводжують аномалії розвитку (відсутність великих пальців, низькорослість, туговухість). Основною небезпекою і головною причиною смерті є зменшення числа нейтрофілів і тромбоцитів, внаслідок чого виникають важкі інфекції і масивні кровотечі. Крім того, у таких хворих підвищений ризик онкологічних захворювань.

Лікування вроджених панцитопенія проводять гормональними засобами. Вони можуть відстрочити ускладнення на деякий час. Єдиним шансом на повне лікування є трансплантація кісткового мозку. Але у зв'язку з частими раковими захворюваннями середня тривалість життя таких людей становить 30 років.

Вплив радіації

Вплив різних видів випромінювання (випадкове або з метою лікування) може призвести до порушень роботи кісткового мозку. У підсумку він заміщується сполучною тканиною, запас клітин в ньому бідніють. В аналізах крові в таких випадках знижуються всі показники: еритроцити, лейкоцити і тромбоцити. Зазвичай бувають знижені і лімфоцити.

Медикаментозне вплив

Деякі препарати (цитостатики, нейролептики), що використовуються за життєвими показаннями, можуть мати побічні ефекти. Одним з таких ефектів є пригнічення кровотворення. В результаті виникає панцитопенія (зменшення числа всіх клітин крові). Прийом кортикостероїдів викликає абсолютний нейтрофільоз і відносну лимфопению. Найчастіше після припинення прийому цих ліків кістковий мозок відновлюється.

Лімфома Ходжкіна (лімфогранулематоз)

Головною відмінністю лімфоми від лімфолейкозу є початкова місце її виникнення. Пухлинні клітини при лімфомах розташовуються локально, частіше - в лімфовузлах. При лейкозах такі ж злоякісні клітини утворюються в кістковому мозку і відразу виносяться в загальний кровотік.

Симптоми лімфоми Ходжкіна:

• Збільшення одного або декількох лімфовузлів
• Анемія, підвищена кровоточивість і схильність до інфекцій (при далеко зайшов процесі)
• Інтоксикація (лихоманка, пітливість вночі, втрата ваги)
• Симптоми здавлення пухлиною органів: задуха, блювота, порушення серцебиття, болі

Головний спосіб діагностики - біопсія ураженого лімфовузла якого органу. При цьому шматочок тканини відправляють на гістологічне дослідження, за результатами якого ставлять діагноз. Для визначення стадії хвороби беруть пункцію кісткового мозку і проводять комп'ютерну томографію основних груп лімфовузлів. Аналізи крові в початкових стадіях лімфоми можуть бути нормальними. Відхилення, в тому числі і лімфопенія, виникають при прогресуванні хвороби.

Лікування хвороби проводять цитостатичними препаратами з наступним опроміненням лімфовузлів. При рецидивах використовують більш агресивну хіміотерапію і пересадку кісткового мозку.

Прогнози при подібній пухлини зазвичай сприятливі, 5-річна виживаність становить 85% і вище. Існує кілька факторів, що погіршують прогноз: вік старше 45 років, 4 стадія, лімфопенія менше 0,6 * 10⁹.

Імунодефіцити

Недостатність імунітету ділять на вроджену і придбану. В обох варіантах в загальному аналізі крові може змінюватися рівень лімфоцитів внаслідок дефіциту Т-клітин. Якщо уражено У-ланка, то звичайний аналіз крові часто вже не виявляє відхилень, тому потрібні додаткові методи дослідження.

Синдром Ді Джоржи

Цей варіант імунодефіциту називають ще гіпоплазією (недорозвиненням) тимуса. Дефект хромосоми при такому синдромі також викликає пороки серця, аномалії обличчя, розщеплення піднебіння і низький рівень кальцію в крові.

Якщо у дитини присутня неповний синдром, коли частина тимуса все ж збережена, то він може не занадто страждати від цієї хвороби. Головним симптомом є трохи більша частота інфекційних уражень і незначне зниження лімфоцитів в крові.

Повний синдром набагато небезпечніше, проявляється важкими вірусними і грибковими інфекціями в самому ранньому дитинстві, тому вимагає пересадження тимуса або кісткового мозку з метою лікування.

Важкий комбінований імунодефіцит (ТКІД)

Мутації певних генів можуть призводити до важких поразок клітинного та гуморального імунітету - ТКІД (важкий комбінований імунодефіцит). Хвороба проявляє себе вже в перші місяці після народження. Діарея, пневмонії, шкірні та вушні інфекції, сепсис - основні прояви недуги. Збудниками смертельних хвороб бувають нешкідливі для більшості людей мікроорганізми (аденовірус, ЦМВ, Епштейн-Барр, герпес зостер).

У загальному аналізі крові виявляється вкрай низький вміст лімфоцитів (менше 2 * 10⁹клітин на літр), тимус і лімфатичні вузли вкрай малі.

Єдино можливе лікування ТКІД - пересадка донорського кісткового мозку. Якщо провести її в перші три місяці життя малюка, то є шанс на повне вилікування. Без терапії діти з комбінованим імунодефіцитом не доживають і до 2 років. Тому якщо в крові у дитини знижені лімфоцити, він постійно хворіє важкими інфекційними недугами, то необхідно терміново провести додаткове обстеження і почати лікування.

СНІД

Синдром набутого імунодефіциту пов'язаний з шкідливою дією ВІЛ на Т-лімфоцити. Проникнення цього вірусу можливо через біологічні рідини: в основному кров і сперму, а також від матері до дитини. Значуще зниження лімфоцитів відбувається не відразу. Часом між зараженням і появою стадії СНІД проходять кілька років. При прогресуванні хвороби і наростаючої лимфопении людина втрачає здатність опиратися інфекціям, вони можуть привести до сепсису і смерті. Ризик виникнення пухлин зростає з тієї ж причини: ісчезновеніеТ-клітин. Лікування ВІЛ-інфекції спеціальними антиретровірусними препаратами допомагає стримувати хворобу, зберігає необхідний рівень імунітету і продовжує життя.

Особливості лімфоцитоза у дітей

• Відразу після народження з усіх лейкоцитів у дітей переважають нейтрофіли. Але вже до 10 дня життя кількість лімфоцитів зростає, займаючи 60% всіх білих клітин. Така картина зберігається до 5-7 років, після чого співвідношення лімфоцитів і нейтрофілів досягає дорослих норм. Тому лімфоцитоз у маленьких дітей - це нормальне фізіологічне явище, якщо воно не супроводжується додатковими симптомами та змінами в аналізах.
  

• Організм маленьких дітей часто відповідає на інфекції дуже бурхливо, виробляючи лейкемоїдна реакцію. Вона отримала назву через схожість з пухлинами крові - лейкозами. При такій реакції число лейкоцитів значно перевищує норму і навіть рівень звичайного запалення. Іноді в крові з'являються незрілі форми (бласти) в кількості 1-2%. Інші паростки кровотворення (тромбоцити, еритроцити) залишаються в межах норми. Тому вкрай високі значення білої крові (у тому числі і лімфоцитів) далеко не завжди означають онкологічне захворювання. Часто причиною тому служить звичайний мононуклеоз, вітрянка, кір або краснуха.

Висновок з вишенапісанного такий: лімфоцити - надзвичайно важливі клітини в організмі людини. Їх значення може бути маркером дуже небезпечних станів, а може говорити про банальному нежиті. Рівень цих клітин потрібно оцінювати тільки в сукупності з іншими елементами крові, враховуючи при цьому скарги і симптоми. Тому краще довірити оцінку результатів аналізу Вашого лікаря.